曾经历SARS后再遇新冠，免疫系统保持20年记忆！清华大学研究发现抗体识别力增强

在2003年，SARS疫情席卷全球，至今已有20多年过去，然而“非典”一词仍令许多人记忆犹新。近日，来自清华大学等研究机构的团队在《Immunity》期刊上发表了一项研究，揭示了2003年感染过SARS的个体的免疫系统在面对新冠病毒时仍保留着长久的“免疫印记”。研究显示，曾经感染SARS的人在2022年感染新冠病毒BF.7变异株时能够产生更强、更广谱的抗体。该研究透视了20年前的感染如何对现今的免疫反应产生深远影响。

研究团队招募了38名在2003年感染SARS-CoV-1的志愿者，这些人后续在2021至2022年期间接种了3剂针对初始SARS-CoV-2的灭活疫苗，随后在2022年底至2023年初又接触了BF.7变异株。作为对照组，他们还招募了44名没有SARS-CoV-1感染史但有相似疫苗接种和BF.7感染经历的个体。两组的最大不同在于，是否经历了20年前的SARS感染。

研究者测量了参与者血浆对各种病毒的中和能力，包括原始的SARS-CoV-2及其多个变异株，甚至包括SARS-CoV-1及相关冠状病毒。结果显示，曾经历SARS-CoV-1感染的人在后续SARS-CoV-2感染后产生的抗体表现出了更强的跨病毒识别能力，证明20年的“免疫记忆”并未随时间流逝而消失。

在筛选的409个抗体样本中，约60%的抗体能够同时识别SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的受体结合域，约37%仅识别SARS-CoV-2，而还有3%的抗体则在两者间只识别SARS-CoV-1。尽管随着时间的推移，人体内抗体浓度会逐渐下降，但记忆B细胞依旧可以帮助免疫系统在遇到类似病原时进行反应。

研究人员还分析了抗体识别受体结合域的具体特征，发现同时能识别两种冠状病毒的交叉反应抗体更趋向于结合相对保守的区域。这与以往从早期SARS-CoV-1感染者获得的抗体形成鲜明对照，后者大多集中在ACE2结合区，显示出免疫印记不仅没有减少新病毒变异的识别能力，反而可能指导抗体集中在更为保守的区域，从而扩大中和范围。

值得深入探索的是来自这些抗体的广谱中和特性，其中THZ937表现突出。经过结构分析发现，THZ937在识别SARS-CoV-2的受体结合域时，重点接触了14个表位残基，其中9个在SARS-CoV-1和SARS-CoV-2中高度保守，意味着不易受到突变影响，从而保持了很强的识别能力。

为了评估THZ937在真实世界中的效果，研究团队设计了以仓鼠为模型的接触传播实验。首先感染指示仓鼠后，健康仓鼠则被分成两组，一组给予THZ937，另一组给予对照液体。结果显示，接受THZ937的仓鼠在鼻甲及肺部未检测到感染性病毒，而对照组则达到了较高的病毒水平。这表明THZ937能有效阻断EG.5.1变异株的传播并显著减轻呼吸道组织的损伤。

总的来说，这项研究证实了曾在20年前感染SARS-CoV-1的人在接种新冠疫苗后依然可以保留深远的免疫记忆，具备更强的抗体对抗不同冠状病毒的能力。